Chicago – Sebuah perkembangan signifikan dalam penanganan fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), penyakit tulang langka yang menyebabkan pembentukan tulang di luar kerangka, baru-baru ini terungkap. Sebuah studi menemukan bahwa zilurgisertib, inhibitor selektif dari aktivin receptor-like kinase 2, menunjukkan potensi besar dalam mengurangi pembentukan lesi ossifikasi heterotopik baru pada pasien FOP.
Penelitian yang dipresentasikan dalam pertemuan ENDO 2026 ini melibatkan 63 pasien FOP berusia 12 tahun ke atas. Para peserta dibagi secara acak menjadi dua kelompok: satu menerima zilurgisertib 100 mg sekali sehari, dan kelompok lainnya menerima plasebo. Rata-rata usia peserta adalah 21 tahun, dengan sekitar separuhnya adalah laki-laki.
Data interim dari kohort pertama studi PROGRESS ini memberikan gambaran positif. Setelah 24 minggu pengobatan, kelompok yang menerima zilurgisertib menunjukkan angka kejadian lesi ossifikasi heterotopik baru yang lebih rendah dibandingkan kelompok plasebo. Salah satu pasien (3,1%) di kelompok zilurgisertib mengalami lesi baru, berbanding lima pasien (16,7%) di kelompok plasebo.
Lebih lanjut, analisis hingga minggu ke-48, yang mencakup periode pengobatan acak dan kelanjutan studi terbuka, menunjukkan hasil yang lebih mengesankan. Tidak ada pasien baru yang mengalami lesi ossifikasi heterotopik baru, baik yang terus menerima zilurgisertib maupun yang beralih dari plasebo ke pengobatan aktif.
FOP merupakan kondisi yang sangat progresif dan melemahkan. Penyakit ini ditandai dengan pertumbuhan tulang abnormal pada otot, tendon, ligamen, dan jaringan lunak lainnya. Proses ini, yang dikenal sebagai ossifikasi heterotopik, seringkali dimulai sejak masa kanak-kanak dan dapat menyebabkan keterbatasan gerak yang parah, bahkan hilangnya kemampuan untuk berjalan, makan, dan bernapas secara mandiri.
"FOP tetap menjadi penyakit yang menghancurkan dan progresif," ujar Dr. Robert J. Pignolo, MD, PhD, dari Mayo Clinic, yang mempresentasikan data studi ini. "Meskipun saat ini palovarotene telah disetujui sebagai terapi tunggal di Amerika Serikat, kebutuhan akan pilihan pengobatan tambahan dengan mekanisme kerja yang berbeda masih sangat tinggi."
Studi ini juga mengamati perubahan volume total lesi. Pada minggu ke-24, kelompok zilurgisertib menunjukkan peningkatan volume lesi total yang lebih kecil dibandingkan kelompok plasebo (3,24 cm³ vs 24,64 cm³). Menariknya, antara minggu ke-24 hingga ke-48, terjadi penurunan volume lesi total pada kedua kelompok yang menerima zilurgisertib.
Selain itu, frekuensi flare atau episode peradangan mendadak yang terkait dengan pembentukan tulang juga lebih rendah pada kelompok zilurgisertib selama periode terkontrol plasebo. Efek samping yang berhubungan dengan pengobatan terjadi pada lebih dari 90% pasien di kedua kelompok, dengan kejadian serius yang dilaporkan pada beberapa pasien di masing-masing kelompok.
"Temuan paling penting adalah studi PROGRESS menunjukkan efek pengobatan yang konsisten pada berbagai ukuran aktivitas penyakit yang bermakna secara klinis," tambah Dr. Pignolo. "Kami melihat lebih sedikit pasien mengalami lesi baru, pengurangan volume lesi baru lebih dari 99%, penurunan volume lesi total, dan aktivitas flare yang lebih rendah dibandingkan plasebo dalam periode 24 minggu terkontrol plasebo."
Penelitian lebih lanjut mengenai zilurgisertib sedang berlangsung pada pasien di bawah usia 12 tahun. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dijadwalkan akan mengeluarkan keputusan persetujuan untuk zilurgisertib bagi pasien berusia 12 tahun ke atas pada bulan September mendatang. Hasil ini membuka harapan baru bagi pasien FOP yang selama ini memiliki pilihan pengobatan yang sangat terbatas.
